《狂蟒之灾》将故事背景设定在蜿蜒流长的亚马逊河流域。雨林深处生活着古老而神秘的舒尔族，他们与世隔绝，以食人蛇为叩拜图腾，围绕舒尔族的传说让外界振奋不已。人类学家史蒂文·凯为研究这一神秘族群深入雨林，却与一支纪录片摄制组不期而遇。摄制组原本只想拍摄雨林风光与部落文化，却在向导的带领下误入巨蟒领地。一条体型骇人的食人蟒悄然逼近，船只、营地接连遭到袭击，队员一个接一个消失在浑浊的河水中。史蒂文逐渐意识到，舒尔族图腾背后的真相远比传说更加可怕。影片以密闭的雨林河道为舞台，将人类置于食物链底端，通过巨蟒的神出鬼没与队员的恐慌溃散营造持续压迫感。当猎物与猎手身份逆转，幸存者必须在迷雾与激流中做出抉择，才能逃出这片被巨蟒统治的水域。